КРАПИВНИЦА И ОТЕК КВИНКЕ.

Крапивница (urticaria) — заболевание, ха­рактеризующееся быстрым более или менее распростра­ненным высыпанием на коже зудящих волдырей. Вол­дырь представляет собой отек ограниченного участка главным образом сосочкового слоя кожи. Одним из видов крапивницы является отек Квинке (гигантская крапив­ница, ангионевротический отек), при которой отек рас­пространяется на дерму или подкожный слой. Эта форма крапивницы впервые описана Н. Quincke в 1882 г.

Крапивница является распространенным заболева­нием — примерно каждый третий человек перенес хотя бы однократно в жизни крапивницу. В структуре забо­леваний аллергического генеза крапивница занимает вто­рое место после бронхиальной астмы, а в некоторых странах (Япония) даже первое. 
Крапивница и отек Квинке могут возникать в любом возрасте. Наиболее часто заболевание встречается в возрасте от 21 года до 60 лет.Чаще болеют женщины, что связывают с особен­ностями их нейроэндокринной системы. Отягощенная ал­лергическая наследственность, по данным разных авто­ров, отмечается в 25—56% случаев.

Классификация Крапивниц.

Этиопатогенетическая классификация крапивниц

I. Аллергическая

• Пищевая
• Лекарственная и на химические вещества
• Бытовая
• Эпидермальная
• Пыльцевая
• Сывороточная
• Инсектная
• Инфекционная

II. Физическая

• Механическая
• Холодовая
• Тепловая
• Лучевая
  а) световая
  б) на рентгеновское облучение
• Холинергическая

III. Эндогенная

• Энзимопатическая:
  а) дефицит или недостаточная активность ингибитора С1;
  б) дефицит пищеварительных ферментов
• Дисгормональная
• Идиопатическая

IV. Псевдоаллергическая.

Примеры возможных диагнозов:
1) острая (псевдо) аллергическая лекарственная крапивница;
2) хрониче­ская рецидивирующая аллергическая крапивница (бак­териальная);
3) хроническая рецидивирующая эндоген­ная крапивница (дисгормональная).

Каждая из указанных в классификации форм крапивницы имеет свой механизм развития. Одна­ко их общим патогенетическим звеном становится повышение проницаемости микроциркуляторного русла и развитие острого отека в окружаю­щей области. Патогистологически в области волдыря отмечается разрыхление коллагеновых волокон, межкле­точный отек эпидермиса, появление с различной скоро­стью развития и степенью выраженности периваскулярных мононуклеарных инфильтратов.

Аллергическая Крапивница.

В развитии этой формы крапивницы принимают участие аллергические механиз­мы повреждения тканей. В качестве аллергена чаще всего выступают лекарственные препараты, пищевые про­дукты, инсектные аллергены.
Ведущим механизмом развития крапивницы является реагиновый механизм повреждения, в небольшом количестве случаев — иммунокомплексный. Последний может включать­ся при введении в организм ряда лекарственных пре­паратов (например, пенициллин), антитоксических сыво­роток, гамма-глобулинов.

Физическая Крапивница.

Физическая крапивница вызывается действием раз­личных физических факторов.
Гетерогенна по патогенезу. В ее развитии могут участвовать аллергические, псевдо­аллергические и другие механизмы.

Механическая крапивница развивается в результате механического раздражения кожи.
Различа­ют следующие виды:
а) дермографизм — появление ли­нейного волдыря после проведения твердым предметом по коже. Механизм развития, вероятно, аллергический, так как эта реакция может быть пассивно перенесена на кожу здорового реципиента сывороткой или IgE, а у некоторых больных после интенсивного расчесывания обнаруживают в крови повышение уровня гистамина;
б) крапивница от давле­ния на кожу пряжек, тесемок, ремней и др. Здесь играет роль механический фактор. Часто сопровождает дермографизм или хроническую крапивницу;
в) вибрационный ангионевротический отек, являющийся вариантом наследственного отека Квинке.

Холодовая крапивница также является гетерогенной группой по механизмам развития и клини­ческим проявлениям.
Выделяют:
а) Наследственные се­мейные формы, немедленную и замедленную, каждая из которых наследуется как аутосомальный доминантный признак. Немедленную форму не удается передать с сывороткой. Замедленная форма развивается через 9— 18 ч после действия холода. Ее также не удается пере­дать пассивно. Контакт с холодом не вызывает осво­бождения гистамина и гистологически тучные клетки кожи не дегранулированы. В участке отека не обна­ружены ни иммуноглобулины, ни комплемент. Таким об­разом, патогенез остается пока неясным;
б) Приобретен­ные формы. В их развитии чаще всего играет роль реагиновый механизм повреждения, что доказывается воз­можность пассивной передачи здоровым реципиентам.
В крови обнаружено увеличение уровня гистамина. Реакция на контакт с холодом развивается довольно быстро.

Тепловая крапивница.
Действующим фак­тором является тепло. Один из возможных механизмов развития — альтернативный путь активации комплемен­та.

Лучевая крапивница возникает под дей­ствием лучей видимого спектра и рентгеновских. В ви­димом спектре действующими являются лучи с опреде­ленной длиной волн. На этом основано подразделение световых крапивниц на подгруппы. Механизмы развития крапивниц различны. Описана возможность пассивного переноса в случаях крапивниц, вызываемых лучами с длиной волн 285—320 и 400—500 нм. При действии рентгеновских лучей об­разуются свободные радикалы, вызывающие поврежде­ние клеточных мембран.

Холинергическая крапивница.
Дейст­вующим фактором, очевидно, является перегревание ор­ганизма, которое возникает после теплой ванны, душа, физической нагрузки или других воздействий. Ведущая роль приписывается действию медиатора парасимпати­ческого отдела нервной системы — ацетилхолину. Вместе с тем установлены в ряде случаев увеличение в крови содержания гистамина, а также возможность пассивного переноса.
 

Эндогенная Крапивница.

В эту группу входят кра­пивницы (и ангионевротические отеки), в механизме развития которых играет роль генетически детермини­рованный дефект каких-либо факторов либо механизм которых пока еще не известен.

Энзимопатическая крапивница пред­ставлена двумя видами.

Один вид связан с дефицитом ингибитора первого компонента комплемента. Этот дефект наследуется как доминантный аутосомальный признак. Частота мутации этого гена составляет 1:100 000. Результатом является развитие врожденного ангионевротического отека (отек Квинке).

Существует три типа этого заболевания, клинически неотличимых.
Первый тип — дефицит ингиби­тора — составляет около 85% случаев.
При втором типе его уровень нормален, но ингибитор неактивен.
При третьем типе уровень ингибитора увеличен в 3—4 раза, но он структурно изменен и образует комплекс с альбумином. Дефицит ингибитора ведет к тому, что различ­ные повреждающие воздействия, активирующие фактор Хагемана, приводят к активации комплемента по клас­сическому пути

Другой вид энзимопатической крапивницы связан с на­рушением функции желудочно-кишечного тракта. Крапив­ница развивается на фоне гастродуоденита, язвенной болезни.  Прием алкоголя в этих условиях повышает проницаемость кишечного барьера и усиливает всасывание неполностью перева­ренных продуктов. Последние самостоятельно и через активацию псевдоаллергических механизмов приво­дят к развитию крапивницы. В связи с тем что этот процесс хронический, развивающаяся крапивница также имеет хроническое течение.

Дисгормональная крапивница.
Ее раз­витие связано с нарушением функции эндокринных же­лез. Типичным примером является крапивница при предменструальном синдроме. Играет роль соотношение меж­ду кортизолом и гистамином в их влиянии на уровне микроциркуляторных сосудов. Любой сдвиг в сторону преобладания действия гистамина будет приводить к по­вышению проницаемости сосудов.

Идиопатическая крапивница.
Этот диагноз ставят в тех случаях, когда врач не знает ни причины, ни механизма развития заболевания. Поэтому чем полнее обследование больного, тем реже фигурирует этот диагноз. Заболевание протекает хронически. Часто эта форма является энзимопатической и связанной с нарушением функции желудочно-кишечного тракта. Иногда идиопатическая крапивница является симптомом другого заболевания, например, системной красной вол­чанки, гломерулонефрита, инфекционного эндокардита, криоглобулинемии. В этих случаях часто обнаруживают активацию комплемента образующимися иммунными комплексами. Во время биопсии находят васкулиты с периваскулярной лимфоцитарной инфильтрацией.
 

Псевдоаллергические формы крапивницы.

Нередко крапивница является выражением псевдоаллергической реакции. Различные действующие факторы могут быть либераторами гистамина, активаторами компле­мента и калликреин-кининовой системы. Среди этих факторов — лекарственные препараты (антибиотики, рентгеноконтрастные вещества и многие другие), сы­воротки, гамма-глобулины, бактериальные полисахариды, физические и др.

 

Клиническая картина Крапивниц.

Клиническая картина острой крапивницы характеризуется мономорфной сыпью, первичный эле­мент которой — волдырь. Заболева­ние начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела. Вскоре на местах зуда появляются гиперемированные участки сыпи, выступающие над поверхностью. По мере нарастания отека происходит сдавливание капилляров и цвет волдыря бледнеет. При значительной экссудации в центре отека может образоваться пузырек с отслойкой эпидермиса.

Крапивница может приобретать геморраги­ческий характер за счет выхода из сосудистого русла форменных элементов крови. В дальнейшем эритроциты, распадаясь в окружающей ткани, образуют пигментные пятна, которые не следует смешивать с пигментной крапивницей (мастоцитоз).
Величина элементов сыпи различна — от булавочной головки до гигантских раз­меров. Элементы могут располагаться отдельно или, сливаясь, образовывать элементы с причудливыми очер­таниями и фестончатыми краями.

Длительность острого периода — от несколь­ких часов до нескольких суток. Крапивница может ре­цидивировать. Если общая продолжительность ее пре­вышает 5—6 нед, то заболевание переходит в хрони­ческую форму.
Атака острой крапивницы может сопровождаться недомоганием, головной болью, нередко подъемом темпе­ратуры до 38—39° С.

Хроническая рецидивирующая крапивница характе­ризуется волнообразным течением иногда очень длитель­ное время (до 20—30 лет) с различными периодами ремиссий. Очень часто она сопровождается отеками Квинке. При хронической крапивнице изредка наблюда­ется трансформация уртикарных элементов в папулезные. Эта форма крапивницы характеризуется особенно му­чительным зудом. Больные расчесывают кожу до крови, заносят инфекцию, в результате чего появляются гной­нички и другие элементы. Мономорфность сыпи в этом случае отсутствует.
 

ОТЕК КВИНКЕ.

Если отек распространяется глубже и захватывает всю дерму и подкожную клетчатку (иног­да распространяясь и на мышцы), то наблюдается появление большого, бледного, плотного незудящего инфильтрата, при надавливании на который не остается ямки. Этот гигантский отек носит название отека Квин­ке. При распространенных высыпаниях этого типа речь идет о гигантской крапивнице.
Они могут возникать и на слизистых оболоч­ках. Самая частая локализация их — губы, веки, мошон­ка, слизистые оболочки полости рта (язык, мягкое небо, миндалины).

Особенно опасным является отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При возникновении отека гортани сначала отме­чается охриплость голоса, «лающий» кашель, затем на­растает затруднение дыхания с одышкой инспираторного, а затем инспираторно-экспираторного характера. Ды­хание становится шумным, стридорозным. Цвет лица приобретает цианотический оттенок, затем резко бледне­ет.

Больные беспокойны, мечутся. При распространении отека на слизистую оболочку трахеобронхиального де­рева к картине острого отека гортани присоединяется синдром бронхиальной астмы с характерными диффуз­ными хрипами экспираторного характера. В тяжелых случаях при отсутствии рациональной помощи больные могут погибнуть при явлениях асфиксии. При легкой и средней тяжести отек гортани продолжается от часа до суток. После стихания острого периода некоторое время остается охриплость голоса, боль в горле, затруднен­ное дыхание, аускультативно выслушиваются сухие и влажные хрипы. Отек Квинке в области гортани тре­бует незамедлительной интенсивной терапии вплоть до трахеостомии.

При локализации отеков на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта возникает абдоминальный синдром. Обычно он начинается с тошноты, рвоты сна­чала пищей, затем желчью. Возникает острая боль, вначале локальная, затем разлитая по всему животу, сопровождается метеоризмом, усиленной перистальтикой кишечника. В этот период может наблюдаться положи­тельный симптом Шеткина. Приступ заканчивается профузным поносом.
В кале при микроскопическом иссле­довании обнаруживается значительное количество эозинофилов, могут присутствовать кристаллы Шарко— Лейдена. Абдоминальные отеки сочетаются с кожными проявлениями в 30% случаев.

При локализации патоло­гического процесса в урогенитальном тракте развивается картина острого цистита, затем возникает задержка мочи. Отеки половых органов сопровождаются соответ­ствующей клинической картиной.

При локализации процессов на лице в процесс могут вовлекаться серозные мозговые оболочки с появле­нием менингеальных симптомов, таких, как ригидность затылочных мышц, резкая головная боль, рвота, иногда судороги. Изредка вследствие отека лабиринтных систем развивается синдром Меньера. Клинически он проявля­ется головокружением, тошнотой, рвотой.

Описаны редкие случаи, когда при локализации отека Квинке на груди в процесс вовлека­лось сердце с клиническими проявлениями в виде присту­пов пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии (Адо А. Д., 1976). Таким образом, клиническая карти­на и тяжесть течения отека определяются локализацией патологического процесса и степенью его интенсивности.

Патогенез.

По патогенезу ангионевротические отеки бывают аллергическими и наследственными.  Клинические прояв­ления и течение их различны.
Хотя наследственный ангионевротический отек пере­дается как аутосомальный доминантный признак, отсут­ствие семейного анамнеза не исключает диагноз этого заболевания. Решающее значение имеет сочетание ха­рактерной клинической картины и данных лабораторного обследования. Для клинической картины наследственно­го ангионевротического отека характерно длительное формирование очень плотных отеков, при этом часто возникают отеки гортани и абдоминальный синдром при отсутствии указаний на кожный зуд и крапивницу, отсутствует эффект от антигистаминных препаратов.

Дифференциальный диагноз.

Диагноз крапивницы в основном не пред­ставляет затруднений в типичных случаях заболе­вания.. Однако есть множест­во других заболеваний, которые маскируются под видом крапивницы.

Геморрагический васкулит вследствие резкого отека геморрагии может сопровождаться синюшной, красной и розовой мелкой уртикарной сыпью, которая локализуется главным образом на разгибательных поверхностях, вокруг суставов.

Крапивницу, сопровождающуюся кро­воизлияниями, необходимо дифференцировать от пиг­ментной крапивницы — мастоцитоза, морфологическим выражением которого являются скопления тучных клеток в дерме.

Хроническая рецидивирующая крапивница, имеющая элементы папулезной сыпи, может быть ошибочно принята за почесуху, при которой основными элементами являются бледные, цвета кожи, папулы, которые остав­ляют после себя пигментные пятна.

Полиморфная экссудативная эритема сопровождается выраженными симптомами общего характера, симмет­ричным расположением незудящей, часто болезненной сыпи, ее локализацией на тыле кистей и стоп (что редко наблюдается при крапивнице), поражением слизистых оболочек в форме везикулярной сыпи. В тяжелых слу­чаях кожная сыпь может носить везикулобуллезный характер, сопровождаясь тяжелым общим состоянием больного (синдром Стивенса—Джонсона).

Множественные укусы или ужаления насекомыми, вы­зывая местные токсические реакции вследствие гистаминоподобного эффекта токсических веществ слюны или ядов, могут симулировать острую крапивницу.

Гельмин­тоз иногда сопровождается тяжело протекающей и упорно рецидивирующей крапивницей, не поддающейся лечению антигистаминными и кортикостероидными препаратами. После дегельминти­зации крапивница полностью купируется при отсутствии антиаллергической терапии.

Макулярная форма сыпи при вторичном периоде сифилиса может иногда носить и уртикарный характер. В дифференциальной диагно­стике с крапивницей необходимо учитывать отсутствие зуда при сифилитической сыпи, часто ее симметричное расположение и подтверждение сифилиса положительны­ми специфическими серологическими реакциями.

Нередко симп­томатическая крапивница развивается при латентно про­текающем диабете, при заболеваниях крови, печени, хронической почечной недостаточности. Иногда крапивница является первым симптомом нераспознанно­го новообразования, коллагеноза, может появляться в продромальной стадии инфекционного гепатита.

Специфическое аллергологическое обследование боль­ных с крапивницей и отеками Квинке, помимо сбора аллергологического анамнеза, включает проведение кож­ных проб. При пищевой и лекарственной аллергии с диагностической целью можно применить провока­ционные пробы с пероральным введением продукта или лекарства, если нет тяжелой реакции на данный продукт.

 

ЛЕЧЕНИЕ КРАПИВНИЦЫ И ОТЕКА КВИНКЕ.

При Острой крапивнице и Отеках Квинке проводят такое же лечение, как и при других острых аллергических реакциях, с воздействием на разные пато­генетические звенья процесса.

• Антигистаминные препара­ты назначают внутрь (при пищевой и лекарственной аллергии) после предварительного очищения желудочно-кишечного тракта или парентерально в дозе 1—2 мл.
• При гигантской крапивнице может наблю­даться гипотензия за счет выхода плазмы из сосудисто­го русла; в связи с этим назначают инъекции 0,1% Рас­твора Адреналина в дозе от 0,1 до 0,5 мл подкожно в зависимости от тяжести состояния.
• При отеке гортани дополнительно к адреналину и антигистаминным препаратам необходимо ввести 60 мг Преднизолона внутримышечно или внутривенно струйно в 20 мл 40% Раствора Глюкозы.
• Кроме того, назна­чают горячие ножные ванны, ингаляцию Эуспирана, Изадрина, введение внутримышечно 2 мл 1 % раствора Фуросемида (лазикс).
• При отеке гортани больной нуждается в срочной госпи­тализации в ЛОР-отделение, где ему при необходимости проводят Трахеостомию.

Хроническая рецидивирующая крапивница требует упорного и длительного лечения. Лечение хронической крапив­ницы подразделяется на неспецифическое и специфиче­ское.

Неспецифическая терапия.

• Назначают Антигистаминные препараты, которые необходимо менять каждые 2 нед.
• Можно рекомендовать Тиосульфат натрия, Тиосульфат магния.
• Наружно для уменьшения зуда производят обти­рание столовым уксусом или применяют мази с 2— 5% анестезина.
• Гистаглобулин (зарубежный гистаглобин) назначают по схеме с учетом переносимости препа­рата. Обычная схема при хронической рецидивирующей крапивнице: 0,5—0,7— 1 — 1,5—2—2—2—2—2—2 мл. Инъекции производят подкожно 2 раза в неделю. При эффективности лечения курс можно повторить через 6 мес — 1 год.
• Лечение чистым Гистамином начинают с порогового разведения, определяемого аллергометрическим титрованием. Лечение гистамином лучше проводить в условиях аллергологического кабинета.
• В особенно тяжелых случаях забо­левания при отсутствии эффекта от другой терапии приходится применять Кортикостероидные препараты по индивидуальной схеме.
• Если в клинической картине хронической рецидивирующей крапивницы есть геморрагический компонент (васкулит), следует назначить Индометацин и другие НПВП.
• В ряде случаев эффективен Спленин (по 1 г ежедневно, всего 14— 20 инъекций).

Специфическая терапия.

• Проводится элиминация ал­лергена и/или Специфическая Гипосенсибилизирующая терапия. Под элиминацией подразумевается исключение подозреваемого (или выявленного) пищевого продукта из пищи, лекарства.
• Необходима санация очагов фокальной инфекции при крапивнице бактериального или грибкового генеза. Возможны полная ремиссия крапивницы после тонзиллэктомии, радикальной санации полости рта, гаймо­ровых пазух и т. д. Специфическую гипосенсибилизацию выявленным аллергеном проводят по общепринятой схе­ме лечения аллергических заболеваний.

При лечении Наследственного ангионевротического отека Квинке антигистаминные и кортикостероидные препараты неэффективны.

• Для купирования острого оте­ка нужна срочная заместительная терапия, восполняю­щая дефицит ингибитора С1. Больному вводят свежую или свежезамороженную плазму крови. Лиофилизированный С1-инактиватор, который вводят в дозе от 3000 до 6000 ЕД (1—2 ампулы) в зависимости от тяжести случая и массы тела.
• Некоторый эффект отмечается при введении Адре­налина и Эфедрина.
  Больные нуждаются в срочной гос­питализации: при отеке гортани — в ЛОР-отделение, при абдоминальном синдроме — в хирургическое.
   
• Для профи­лактики рецидивов этого заболевания рекомендуется введение Эпсилонаминокапроновой кислоты (ингибитор плазминогена): внутривенно 5 г с 20 мл до 40% Раствора Глюкозы или внутрь по 7—10 г ежедневно в течение месяца
• Иногда рекомендуют введение Ингибитора Калликреина-Трасилола в дозе 30 000 ЕД в 300 мл изотони­ческого раствора натрия хлорида капельно в течение 3 ч.
• Помогают также курсы лечения Метилтестостероном (активация в печени синтеза ингибитора О).
• В лечении дермографической крапивницы антигиста­минные препараты не всегда эффективны. Рекомендуется применение Седативных и Общеукрепляющих препаратов. Отмечены хорошие результаты от применения ультра­звука. Лечение проводят по методике Богдановича: тотальное сегментарное лечение ультразвуком паравертебрально вдоль всего позвоночника с обеих сторон. Лечение проводят 3 раза в неделю, всего до 12 сеансов. После месячного перерыва курс лечения повторяют.
• Эффективна рефлексотерапия.

Особого подхода требует лечение Холинергической крапивницы. Поскольку в патогенезе этого вида крапив­ницы ведущее место принадлежит ацетилхолину, ан­тигистаминные препараты и кортикостероиды неэффек­тивны.

• Эффект оказывают инъекции 0,1% Раствора Атропина, Экстракт Белладонны по 0,015 г 3 раза в день. Хорошие результаты дают лечения дозированной физической нагрузкой.

Большого упорства требует лечение Холодовой кра­пивницы.

• В некоторых случаях наблюдается эффект от курса  Гистаглобулина (или гистамина), санации очагов фокальной инфекции.
• Более эффективна Аутосеротерапия, которую начинают с введения сыворот­ки (в строго стерильных условиях) в разведениях 10~² или 10-1 по схеме 0,1— 0,2—0,3—0,4—0,5—0,6—0,7— «),8—0,9 мл. Сыворотку получали из крови, взятой у больного сразу после сильного охлаждения руки под струей холодной воды, вызвавшей появление крапив­ницы.

При лечении Эндогенной энзимопатической крапив­ницы, связанной с нарушением функции желудочно-ки­шечного тракта, используют по показаниям

• Желудочный сок, сок подорожника, ферменты типа фестала, проводят лечение дисбактериоза. Больным хронической рециди­вирующей крапивницей с сопутствующими заболевания­ми желудочно-кишечного тракта рекомендуется санатор­но-курортное лечение на курортах типа Ессентуки, Грускавец, Маршанск и др.

Лечение хронической рецидивирующей крапивницы затруднено еще и тем обстоятельством, что наблюдаются сочетания этиологически разных форм крапивницы.


Прогноз.

Прогноз крапивницы аллергического генеза в боль­шинстве случаев благоприятный. Опасность для жизни представляет отек Квинке с локализацией в гортани. Неблагоприятен прогноз при наследственном ангионевротическом отеке. Описаны семьи, где несколько поколений страдали этим заболеванием и умирали в возрасте до 40 лет от асфиксии при ангионевротическом отеке гортани.
Профилактикой хронической рецидивирующей кра­пивницы и отека Квинке служит своевременное проведение санации очагов фокальной инфекции, дегельминтиза­ции, лечения хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.